第二代家督北条氏纲继承了老父的遗志，将北条氏争霸天下的事业更加发扬光大。

首先，北条氏纲把居城从位于狭窄伊豆半岛上的韮山城，移到地势更为广阔的小田原城，并以此作为向四周扩张的基地。

1524年，北条氏纲策反了扇谷上杉家的重臣，太田道灌之孙太田资高，并利用其兵力夺下了名城江户城。

1534年，上总藩国的领主真里谷氏（甲斐武田氏的分支）家中爆发立嗣之争，兄弟俩真里谷信隆和真里谷信广为家督之位兵戎相见，杀得血流成河。

双方并积极请求外援，欲置同父异母的兄弟死地而后快。

北条氏纲应邀支持真里谷信隆，但作为古河公方分支的小弓公方将军足利义明却联合了安房藩国的里见义尧共同出兵呼应真里谷信广。

真里谷信隆在弟弟绝对优势的兵力前失败逃亡，但小弓公方和里见氏却不依不饶，打算趁胜讨伐真里谷信隆的后台北条氏。

第一次国府台之战爆发。

1538年10月，双方于国府台一带大战。

北条氏纲克服初期兵力不足的劣势，利用奇袭战术偷袭了小弓军后翼。

小弓军猝不及防，阵势大乱。

足利义明和弟弟足利基赖当场战死。

足利义明一死，小弓公方等同灭亡，残党们亦树倒猢狲散，纷纷托庇于里见氏。

（北条氏再次以下克上，灭了第二家&ldo;公方&rdo;，果然是&ldo;大逆不道&rdo;！

）不久，真里谷信广也向北条氏投降，真里谷信隆复位。

北条氏的不断壮大渐渐引起了周围各路诸侯的疑虑，甚至包括有郎舅之亲的今川氏，以及甲斐藩国的武田氏都开始担心这来自东方的威胁。

1537年6月，武田信虎把女儿嫁给今川义元，名为两家结成秦晋之好，实则结成一条共同防御线，遏制北条氏的扩张。

北条氏纲当然不会坐视，于是北条氏和今川武田之间的战火不断。

与此同时，被北条氏压迫得很惨的扇谷上杉氏竟然放弃前嫌，携手宿敌山内上杉氏，共古河公方，一齐对付北条氏。

北条氏暂时陷入了西面皆敌的窘境。

1541年7月19日，北条氏纲病逝，传位与儿子北条氏康，是为北条氏第三代家督。

北条氏康是继北条早云之后又一位不世出的政治家，军事家。

北条氏康首先分析了当前形势，明智地决定与今川武田暂时休战。

在中介人武田信玄的斡旋下，三家达成停火协议。

与今川武田两家的矛盾得到缓解，北条氏康终于能腾出手来对付两位&ldo;关东管领&rdo;加一位&ldo;公方&rdo;的联盟了。

（反正&ldo;下克上&rdo;的帽子已经戴定了，干脆把这些所谓的&ldo;上&rdo;一股脑都解决了吧！

）同样的，上杉氏联军听说北条氏纲新丧，都觉得是重新夺回战略要地河越城的良机。

1545年9月，扇谷上杉氏家督上杉朝定，山内上杉氏家督上杉宪政，古河公方足利晴氏三家共纠合8万大军，浩浩荡荡杀奔河越城。

由此揭开了战国时代关东地区最著名的战役：河越城之战。

河越城守将是有&ldo;地黄八幡&rdo;之称的名将北条纲成。